Um estudo explica as resistências biológicas que promovem o "efeito rebote" na obesidade.

A obesidade tem memória e deixa marcas profundas no corpo. Embora o imaginário coletivo tenha simplificado o excesso de gordura corporal como falta de força de vontade , preguiça ou desatenção individual em perder peso, a ciência está mostrando que existem mecanismos extremamente complexos por trás da obesidade que vão além das intenções individuais ou da determinação de desafiar a balança. Um estudo publicado nesta quarta-feira na revista Nature descreveu como o tecido adiposo (gordura corporal) se comporta na obesidade e após cirurgia para perda de peso; e descobriu que, de fato, quando se perde peso, ocorrem mudanças-chave no nível molecular que explicam os benefícios observados para a saúde. No entanto, as resistências biológicas também persistem, promovendo o efeito rebote e agravando a disfunção metabólica a longo prazo.

Especificamente, os pesquisadores revelaram que, embora a perda de peso restaure alguns mecanismos moleculares alterados na obesidade — células danificadas são eliminadas e gorduras nocivas são metabolizadas com mais eficiência —, processos e comportamentos celulares anormais persistem. Especificamente, eles observaram que algumas células do sistema imunológico permanecem preparadas para uma possível recuperação do peso perdido. "Este estudo reforça a mensagem de que a perda de peso pode ser muito benéfica para a saúde, mas não é perfeita. Manter-se magro é o estado mais saudável. A pesquisa também fornece novas informações para explorar melhores maneiras de tratar doenças prejudiciais causadas pela obesidade", resume William Scott, pesquisador do Imperial College London e autor do estudo.

Esta não é a primeira vez que a ciência demonstra que a memória da obesidade está gravada em nossas células. Há menos de um ano, outro estudo também demonstrou, em modelos murinos e células humanas, um mecanismo molecular — especificamente, alterações epigenéticas — no tecido adiposo que nos predispõe a ganhar peso após a perda. O novo estudo, publicado na Nature , descobriu que as células do sistema imunológico, os macrófagos, permanecem ativadas após a perda de peso. Isso significa que eles permanecem em uma posição favorável para "desencadear possível reganho de peso e agravar a disfunção metabólica", explicam no artigo.

A pesquisa, que analisou mais de 170.000 células de tecido adiposo de 70 pessoas (controles saudáveis ​​e pessoas com obesidade antes e depois da cirurgia bariátrica ), conseguiu construir uma espécie de atlas que ilustra como a gordura corporal é remodelada quando perdemos peso, diz Scott: “Uma das principais funções dos adipócitos [células do tecido adiposo] é armazenar e liberar gorduras quando precisamos delas. Na obesidade, os adipócitos se tornam muito grandes e não conseguem armazenar mais gorduras, fazendo com que as gorduras prejudiciais sejam depositadas em locais inapropriados. Descobrimos que a perda de peso parece ativar a reciclagem de gordura nos adipócitos. Acreditamos que essa reciclagem reabsorve gorduras prejudiciais de outros órgãos, o que tem efeitos benéficos na saúde geral e dos órgãos”, observa o cientista em uma resposta por e-mail.

Após a perda de peso, os pesquisadores observaram uma diminuição na senescência, um processo pelo qual as células param de se reproduzir, mas não morrem. Em vez disso, elas permanecem nos tecidos, liberando substâncias que podem causar inflamação e danos às células vizinhas. Eles também observaram uma redução na hipertrofia dos adipócitos: "Quando os adipócitos crescem muito e se esticam excessivamente, eles param de funcionar corretamente e liberam sinais prejudiciais de estresse. Uma descoberta interessante foi que a perda de peso reduz a hipertrofia dos adipócitos e a resposta ao estresse. Quando isso acontece, os adipócitos começam a reciclar ativamente as gorduras nocivas. Esses efeitos, individualmente ou em combinação, parecem ser benéficos para a saúde", diz Scott.

Mudanças profundas nas células

A perda de peso reverte muitas das alterações moleculares que ocorrem na obesidade, mas não todas, alerta o cientista britânico: "Acreditamos que isso ocorre porque algumas alterações se arraigam em nossas células, tornando-as difíceis de eliminar. Em nosso estudo, essa resistência pareceu ser mais forte nas células imunes do que nos adipócitos", explica ele, referindo-se aos macrófagos que permanecem ativos. Apesar da perda de peso, essas células imunes inflamatórias, que se infiltram na gordura de pessoas obesas, não se recuperaram totalmente.

Em relação às descobertas científicas que sustentam a memória da obesidade incorporada nas células, Scott acredita que essas alterações persistentes no corpo podem ter duas consequências importantes para os pacientes: "A memória epigenética pode promover o efeito sanfona e levar ao reganho de peso. Mas, igualmente importante, pode deixar uma memória inflamatória na gordura que agrava futuras complicações de saúde após o reganho de peso."

Daniel Castellano, pesquisador doutor no Departamento de Especialidades Cirúrgicas, Bioquímica e Imunologia da Universidade de Málaga e no Laboratório de Oncobiota do Grupo de Pesquisa Clínica e Translacional em Câncer do IBIMA, foi coautor dessa outra pesquisa, que identificou alterações epigenéticas no tecido adiposo que predispõem ao reganho de peso. Trata-se de "trabalhos complementares", afirma, referindo-se a este novo estudo, do qual não participou. "Esta pesquisa nos dá uma compreensão da celularidade do tecido adiposo, e podemos ver como há uma remodelação de vários tipos celulares: existem diferentes tipos celulares que, por meio do que liberam ou produzem, podem estar afetando outros subtipos celulares e contribuindo para o que vemos no núcleo celular, que é a epigenética."

Andreaa Ciudin, chefe da Unidade de Tratamento Integral da Obesidade do Hospital Vall d'Hebron, em Barcelona, ​​e membro do conselho de administração da Sociedade Espanhola para o Estudo da Obesidade (Seedo), afirma que a pesquisa de Scott, da qual ela também não participou, confirma que "o tecido adiposo tem memória, e isso explica o reganho de peso e a recuperação do peso". "A mensagem mais importante é que existe uma biologia por trás desse reganho de peso após a restrição calórica. Precisamos tirar a culpa das pessoas", enfatiza.

A mensagem mais importante é que existe uma biologia por trás desse ganho de peso após a restrição calórica. Precisamos tirar a culpa das pessoas.

Andreaa Ciudin, chefe da Unidade de Tratamento Integral da Obesidade do Hospital Vall d'Hebron em Barcelona

Ana Belén Crujeiras, diretora do grupo de Epigenômica em Endocrinologia e Nutrição do Instituto de Pesquisa em Saúde de Santiago de Compostela (IDIS) e do CIBEROBN, também destaca que pesquisas como esta "reforçam a necessidade de prevenir a obesidade porque, quando ela se desenvolve, se estabelece uma memória epigenética e inflamatória muito difícil de reverter". A pesquisadora, que também é membro da Seedo, também destaca que, em termos de impacto na saúde, "há evidências de que o efeito ioiô é pior porque o estado inflamatório é exacerbado", e a inflamação é, justamente, o "elo molecular" que liga a obesidade ao desenvolvimento de outras doenças, como diabetes, câncer ou problemas cardiovasculares, acrescenta a cientista.

Uma das grandes incógnitas que ainda precisam ser descobertas, aponta Ciudin, é se novos tratamentos contra a obesidade, como o Ozempic , "desempenharão um papel na prevenção desse reganho de peso". Também não está claro, admite Scott, se a remodelação molecular descrita após a cirurgia bariátrica seria semelhante após outras técnicas de restrição calórica , como dietas tradicionais ou medicamentos antiobesidade. "Descobrimos que a perda de peso causa inúmeras alterações no tecido adiposo. Para nós, a questão mais importante agora é quais dessas alterações são mais importantes para a saúde", concorda o cientista.